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誠信、創新、實干、擔當

2024 ASCO | Z6尊龍時凱官網發布口服PROTAC藥物HP518臨床數據

發表時間:2024-05-27 來源:Z6尊龍時凱官網 閱讀:14624

Z6尊龍時凱官網(688302.SH)自主研發的口服PROTAC藥物HP518的臨床研究數據將于2024年5月31日至6月4日在美國芝加哥市舉行的2024年度美國臨床腫瘤學會年會(2024 ASCO Annual Meeting)上發布。




HP518臨床研究數據


本研究為HP518在mCRPC患者中的首次人體、非隨機、開放性、多中心I期劑量遞增研究,旨在評價其安全性、耐受性、藥代動力學和初步藥物有效性。本研究在澳大利亞Peter MacCallum Cancer Centre等中心完成,數據截至2024年4月22日,共入組22例患者(25mg-500mg劑量,每天1次)。基線期ECOG評分0分患者為10例(45.5%),1分的患者為12例(54.5%)。既往接受過治療的線數中位數為3.5線(2-6);19例(86%)接受過恩扎盧胺治療,4例(18%)接受過阿比特龍治療;17例(77%)接受過化療;16例(73%)接受過放療。19例患者獲得了ctDNA數據,4例患者為AR LBD突變。

 

本研究有3例患者出現PSA50應答,2例患者根據RECIST1.1標準確認為部分緩解(PR),且療效分別持續36周(受試者編號103-003)和60周(受試者編號101-006),101-006受試者顯示肝臟病灶縮小80%。HP518在多次口服給藥后血藥濃度中位達峰時間為3-12h。在5倍劑量范圍(100-500 mg)內,第1天Cmax和AUC0-last的增加與劑量成比例,在第56天達到穩態。


HP518具有較好的安全性特征。本次研究未觀察到劑量限制性毒性(DLT),累計觀察到10例次嚴重不良事件(SAE),1例次嘔吐與研究藥物相關;發生12例次≥3級治療期間出現的不良事件(TEAE),僅1例次嘔吐與研究藥物相關。最常見的AE為1級或2級惡心和嘔吐,均可以通過止吐藥物治療。


綜上,HP518是一種新AR PROTAC降解劑,在mCRPC患者中顯示出積極的療效,支持開展下一步臨床研究。




關于HP518
HP518是公司自主研發的一種口服、靶向蛋白降解嵌合體PROTAC藥物,用于晚期前列腺癌mCRPC患者治療。HP518是中國首款進入臨床階段的口服AR PROTAC在研藥物,已完成在澳大利亞用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅰ期臨床試驗,澳大利亞臨床研究結果入選2024年1月美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會(ASCO-GU),并入選2024年美國ASCO年會。HP518同適應癥臨床試驗申請已于2023年1月獲美國FDA批準,中國Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗申請于2023年11月獲中國NMPA批準,并于2023年12月完成首例受試者給藥。




關于PROTAC技術平臺

PROTAC技術利用雙功能小分子靶向降解目標蛋白,被認為是生物醫藥領域的革命性技術,可靶向不可成藥靶點及解決藥物耐藥性問題。


公司是國內較早進行PROTAC技術探索的企業,公司已布局“靶向蛋白降解PROTAC技術平臺”,以保證公司持續引領新藥源頭創新,形成國際領先技術優勢。公司在PROTAC藥物研發方面已合成多個目標蛋白配體、數百個Linker,整合了生物學、藥物化學、計算化學等學科,在解決行業難題PROTAC分子“化合物穩定性”、“口服生物利用度”、PK及CMC研發方面有豐富的技術經驗積累。公司已搭建覆蓋“藥物化學、化合物篩選、計算化學、工藝合成及制劑研究”的全鏈式“靶向蛋白降解PROTAC技術平臺”,具備持續推進PROTAC分子進入臨床的實力。目前公司靶向蛋白降解PROTAC技術平臺已有包括進入臨床階段的針對AR靶點的HP518以及針對ER靶點的HP568等多個在研品種。公司積極推進在研PROTAC項目。


關于Z6尊龍時凱官網


Z6尊龍時凱官網 (688302.SH)是一家專注于癌癥和代謝性疾病的全球化創新藥物企業,以“創良藥·濟天下”為使命,以為患者提供有效、安全、可負擔的藥物為重點,致力于研發和生產滿足重大臨床需求、具有全球權益的創新藥物。


公司擁有“PROTAC 靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發平臺、靶向藥物發現與驗證平臺及轉化醫學技術平臺”4大核心技術平臺,入選2項國家“重大新藥創制”科技重大專項和多個省市級科研項目,擁有7項在研產品。公司管理團隊具有豐富藥物研究、開發經驗,核心成員多來自世界500強知名藥企。


公司現有產品管線中,AR抑制劑氘恩扎魯胺(HC-1119)中國Ⅲ期臨床試驗已達到主要研究終點,臨床Ⅲ期數據入選2023年6月美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會,氘恩扎魯胺HC-1119-04注冊研究信息納入2023版CSCO前列腺癌診療指南,氘恩扎魯胺軟膠囊新藥上市申請于2023年11月獲NMPA受理;URAT1抑制劑HP501單藥用于治療高尿酸血癥/痛風已完成多項臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗,正在積極推進Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗,HP501用于治療痛風相關的高尿酸血癥的臨床Ⅱ期試驗于2023年12月獲美國FDA批準;HP501中國聯合用藥(聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他)的IND申請,已于2024年4月獲中國NMPA批準;HP518是中國首款進入臨床階段的口服AR PROTAC在研藥物,已完成在澳大利亞用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅰ期臨床試驗,澳大利亞臨床研究結果入選2024年1月美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會(ASCO-GU),并入選2024年美國ASCO年會。此外,HP518同適應癥臨床試驗申請已于2023年1月獲美國FDA批準,中國Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗申請于2023年11月獲中國NMPA批準,并于2023年12月完成首例受試者給藥。用于治療血液系統惡性腫瘤的HP537片中國臨床試驗申請于2024年2月獲中國NMPA批準。



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