Deutenzalutamide（HC-1119）是一種新型的恩扎盧胺氘代衍生物，代謝特征不同于以往藥物，并且該藥物可在較低劑量下保持生物活性。阿比特龍和多西他賽雖然已經(jīng)廣泛用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）治療，但最終會因各種原因出現(xiàn)耐藥，因而需要尋找后續(xù)新的治療方案。

HC-1119-04是一項(xiàng)在我國進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅲ期試驗(yàn)，納入了阿比特龍治療失敗、多西他賽治療失敗或無法使用的mCRPC患者?；颊咭?:1的比例隨機(jī)分配至deutenzalutamide（每天口服80 mg）或安慰劑組。分層因素包括病變部位（內(nèi)臟/非內(nèi)臟）、既往多西他賽治療（是/否）。主要終點(diǎn)是研究者評估的影像學(xué)PFS（rPFS）。次要終點(diǎn)包括：OS、獨(dú)立放射學(xué)審查委員會（IRC）評估的rPFS、ORR和PSA緩解。使用分層Cox比例風(fēng)險模型計算兩組之間的風(fēng)險比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。

HC-1119-04研究在2019年4月至2021年11月期間共納入417例患者，隨機(jī)選擇其中的276例進(jìn)行deutenzalutamide治療，141例使用安慰劑治療。組間的患者基線特征和疾病特征一致。所有患者既往均接受過阿比特龍治療。大多數(shù)患者接受了多西他賽治療（68.8% vs 68.1%）；deutenzalutamide組和安慰劑組的內(nèi)臟病變比例分別為27.9%和27.7%。

目前該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，detenzalutamide組的進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.439，0.770]；P=0.001。deutenzalutamide組的中位rPFS（95% CI）為5.55個月（4.830, 7.360），而安慰劑組為3.71個月（2.860, 5.490）。亞組分析（包括內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和既往多西他賽治療）與總體結(jié)果一致。Deutenzalutamide組和安慰劑組的中位OS（95% CI）分別為14.98個月（9.560，-）和11.24個月（9.890，15.510），HR（95% CI）為0.88（0.577，1.331）。

兩組常見的治療相關(guān)不良事件（TEAE）（>10%）具體為：體重減輕（23.4% vs 18.6%）、血小板計數(shù)減少（12.8% vs 10.7%）、淋巴細(xì)胞計數(shù)減少（10.2% s 7.9%）和高膽固醇血癥（10.9% vs 4.3%），主要是1/2級。除貧血（6.6% vs 2.9%）和高血壓（2.2% vs 0.7%）外，deutenzalutamide組中≥3級研究藥物相關(guān)TEAE的總體發(fā)生率與安慰劑無顯著差異。

在阿比特龍失敗、多西他賽失敗或不耐受的mCRPC患者隨機(jī)Ⅲ期研究中，Deutenzalutamide治療可顯著改善患者PFS。Deutenzalutamide耐受性良好，可作為潛在的治療選擇方案。

對于經(jīng)醋酸阿比特龍和多西他賽治療失敗或不可耐受或不適合多西他賽治療的mCRPC患者而言，目前國內(nèi)暫無藥物獲批。Deutenzalutamide（HC-1119）是我國自主研發(fā)的、治療mCRPC的1類新藥，為第二代雄激素受體（AR）拮抗劑恩扎盧胺的氘代藥物。

目前研究結(jié)果顯示，Deutenzalutamide整體安全性良好，經(jīng)其治療后的影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）達(dá)到預(yù)期并且具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，可以顯著降低轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險；總生存時間（OS）已觀察到臨床獲益趨勢并可以降低患者死亡風(fēng)險。期待未來更多的藥物能在我國獲批，從而進(jìn)一步延長mCRPC患者的生存，讓更多患者獲益。

▌參考文獻(xiàn)：

1. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5065)